Biomarker

Ein Forschungsschwerpunkt liegt in der Identifikation und der experimentellen und klinischen Charakterisierung neuer kardiovaskulärer Risikomarker und Risikofaktoren als mögliche Ziele für therapeutische Interventionen. Aktuell untersucht die Arbeitsgruppe den Metabolismus bzw. Transport von Homoarginin, Nitrat, ß-Aminoisobuttersäure sowie der Methylarginine ADMA und SDMA. Langjährige Kooperationspartner sind hierbei die Medizinische Klinik 4 – Nephrologie und Hypertensiologie, das Universitäts GefäßCentrum des Universitätsklinikums Dresden, das Institut für Epidemiologie der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel und die Framingham Heart Study (USA). Es wurde unter anderem eine unabhängige Assoziation der von uns untersuchten Risikomarker ADMA, SDMA und Homoarginin mit der Einnahme bestimmter Medikamente identifiziert. Außerdem konnte der direkte Nachweis erbracht werden, dass der protektive Risikomarker Homoarginin ein Substrat der Kationischen Aminosäuretransporter CAT1, CAT2A und CAT2B ist.

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Gessner A, König J, Wenisch P, Heinrich MR, Stopfer P, Fromm MF, Müller F. New biomarkers for renal transporter-mediated drug-drug interactions: metabolomic effects of cimetidine, probenecid, verapamil, and rifampin in humans.

Clin Pharmacol Ther, 2024, epub

 

Gessner A, Müller F, Wenisch P, Heinrich MR, König J, Stopfer P, Fromm MF. A metabolomic analysis of sensitivity and specificity of 23 previously proposed biomarkers for renal transporter-mediated drug-drug interactions.

Clin Pharmacol Ther, 2023, 114: 1058-72

 

Müller F, Hohl K, Keller S, Schmidt-Gerets S, Deutsch B, Schuler-Metz A, Fromm MF, Stopfer P, Gessner A. N1-methylnicotinamide as biomarker for MATE-mediated renal drug-drug interactions: impact of cimetidine, rifampin, verapamil, and probenecid.

Clin Pharmacol Ther, 2023, 113: 1070-1079

 

Gessner A, Gemeinhardt A, Bosch A, Kannenkeril D, Staerk C, Mayr A, Fromm MF, Schmieder RE, Maas R. Effects of treatment with SGLT-2 inhibitors on arginine-related cardiovascular and renal biomarkers.

Cardiovasc Diabetol, 2022, 21: 4

 

Gessner A, di Giuseppe R, Koch M, Fromm MF, Lieb W, Maas R. Trimethylamine-N-oxide (TMAO) determined by LC-MS/MS: distribution and correlates in the population-based PopGen cohort.

Clin Chem Lab Med, 2020, 58: 733-740

 

Taghikhani E, Maas R, Taudte RV, Gessner A, Fromm MF, König J. Vectorial transport of the arginine derivatives asymmetric dimethylarginine (ADMA) and L-homoarginine by OATP4C1 and P-glycoprotein studied in double-transfected MDCK cells.

Amino Acids, 2020, 52: 975-985

 

Gessner A, Mieth M, Auge D, Chafai A, Müller F, Fromm MF, Maas R. Establishment of reference values for the lysine acetylation marker NƐ-acetyllysine in small volume human plasma samples by a multi-target LC-MS/MS method.

Amino Acids, 2019, 51: 1259-1271

 

Maas R, Mieth M, Titze SI, Hübner S, Fromm MF, Kielstein JT, Schmidt M, Köttgen A, Kronenberg F, Krane V, Hausknecht B, Eckard K-U, Schneider MP. Drugs linked to plasma homoarginine in CKD patients – A cross-sectional analysis of the German Chronic Kidney Disease Cohort (GCKD).

Nephrol Dial Transplant, 2018, 1-9, doi: 10.1093/ndt/gfy342

 

Chafai A, Fromm MF, König J, Maas R. The prognostic biomarker L-homoarginine is a substrate of the cationic amino acid transporters CAT1, CAT2A and CAT2B.

Sci Rep, 2017, 7: 4767

 

Müller F, Pontones CA, Renner B, Mieth M, Hoier E, Auge D, Maas R, Zolk O, Fromm MF. N1-methylnicotinamide as an endogenous probe for drug interactions by renal cation transporters: studies on the metformin-trimethoprim interaction.

Eur J Clin Pharmacol, 2015, 71: 85-94

 

Kittel A, Müller F, König J, Mieth M, Sticht H, Zolk O, Kralj A, Heinrich MR, Fromm MF, Maas R. Alanine-glyoxylate aminotransferase 2 (AGXT2) polymorphisms have considerable impact on methylarginine and β-aminoisobutyrate metabolism in healthy volunteers.

PLOS ONE, 2014, 9: e88544

 

Strobel J, Müller F, Zolk O, Endreß B, König J, Fromm MF, Maas R. Transport of asymmetric dimethylarginine (ADMA) by cationic amino acid transporter 2 (CAT2), organic cation transporter 2 (OCT2) and multidrug and toxin extrusion protein 1 (MATE1).

Amino Acids, 2013, 45: 989-1002

 

Fromm MF. Prediction of transporter-mediated drug-drug interactions using endogenous compounds.

Clin Pharmacol Ther, 2012, 92: 546-548

 

Strobel J, Mieth M, Endreß B, Auge D, König J, Fromm MF, Maas R. Interaction of the cardiovascular risk marker asymmetric dimethylarginine (ADMA) with the human cationic amino acid transporter 1 (CAT1).

J Mol Cell Cardiol, 2012, 53: 392-400